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Sue Hayward fue diagnosticada por primera vez con cáncer de ovario en 2017. Los médicos actuaron rápidamente y se sometió a una histerectomía seguida de sesiones de quimioterapia.
Pero su cáncer volvió en un año. "Tengo una versión mutada de un gen conocido como BRCA1 que me hace susceptible al cáncer de mama y de ovario", dijo Hayward, que trabaja en el Hospital John Radcliffe en Oxford. “Se da en familias. Mi madre murió de cáncer y suponemos que su madre también lo hizo.
Esta vez, los médicos recurrieron a una nueva arma en su arsenal antitumoral. Después de décadas de investigación, gran parte de ella realizada en el Reino Unido, los científicos han desarrollado una gama de medicamentos conocidos como inhibidores de Parp. "Recibí más quimioterapia y luego seguí un régimen diario de una marca de píldoras inhibidoras de Parp conocidas como olaparib. Desde entonces no he tenido cáncer", dijo Hayward al Observador La semana pasada.
Su historia tampoco es única. En el Reino Unido, el uso cada vez mayor de inhibidores de Parp ha generado esperanzas de que muchas personas susceptibles a ciertos cánceres familiares puedan ser tratadas de manera simple y eficaz en los años venideros. De hecho, es posible que algún día sea posible utilizar los inhibidores de Parp no solo para tratar a los pacientes después de que aparezcan los cánceres, sino también para evitar que crezcan.
“En efecto, los inhibidores de Parp se usarían como medicina preventiva para evitar que aparezcan ciertos tumores”, dijo el profesor Herbie Newell, de la Universidad de Newcastle. "Habremos avanzado la lucha contra el cáncer sobre una nueva base".
Parp es la abreviatura de poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa, una enzima que se encuentra en todas nuestras células, donde desempeña un papel clave para ayudar a las células a reparar el ADN dañado. Un inhibidor de Parp actúa como un tratamiento antitumoral al evitar que la enzima Parp de una célula cancerosa realice su trabajo de reparación y, por lo tanto, provoque su muerte.
“Descubrir cómo la enzima Parp ayuda a las células a repararse ha llevado al descubrimiento de sustancias químicas que podrían interrumpir este proceso. Es el resultado de décadas de investigación básica en laboratorios de biología en todo el Reino Unido y es lo que nos condujo a estos nuevos medicamentos”, dijo Newell.
La evaluación clínica de los primeros inhibidores de Parp comenzó hace 20 años, justo cuando se formó la organización benéfica Cancer Research UK (CRUK) a partir de la fusión del Imperial Cancer Research Fund y la Research Campaign on cancer. Desde entonces, la organización ha desempeñado un papel clave en la financiación de la investigación en este campo.
"Esencialmente, encontramos el talón de Aquiles de las células tumorales y aprendimos cómo usar esa información para destruirlas", dijo el profesor Steve Jackson, especialista en cáncer de la Universidad de Cambridge. Su equipo de investigadores, respaldado por fondos de CRUK, desempeñó un papel clave en el descubrimiento y desarrollo de olaparib, un inhibidor de Parp.
Este trabajo siguió a investigaciones previas en los EE. UU. y el Reino Unido que revelaron la existencia de dos genes, el cáncer de mama 1 y el cáncer de mama 2 (genes BRCA1 y BRCA2), cuyas versiones mutadas aumentan el riesgo de que una portadora contraiga una serie de cánceres, incluido el cáncer de mama. , ovario y próstata. Cada uno se puede heredar de cualquiera de los padres y se puede propagar a través de las líneas de sangre con un efecto devastador.
Se estima que decenas de miles de personas en el Reino Unido portan versiones patógenas de los genes BRCA1 y BRCA 2. Para estas personas, el desarrollo de inhibidores de Parp ofrece la posibilidad de protección contra el aumento de los riesgos de cáncer que heredaron.
"Cuando desarrollamos por primera vez los inhibidores de Parp, se los dimos a pacientes que se encontraban en las últimas etapas de su cáncer", dijo Jackson. "No tenían nada que perder. No estábamos seguros de qué esperar, pero descubrimos que varios pacientes respondieron bastante".
Hoy en día, los inhibidores de Parp se administran cada vez más temprano a los pacientes con cáncer. "También encontramos que una fracción sustancial de estos pacientes sobrevive a largo plazo", añadió Jackson. "Una señora que conozco que tenía una enfermedad terminal con cáncer comenzó a tomar un inhibidor de Parp hace casi nueve años y ahora está completamente libre de síntomas".
Y es esta progresión hacia la administración más temprana del fármaco lo que ahora anima a los científicos a considerar el uso de inhibidores de Parp como olaparib en un papel preventivo. Las personas de familias afectadas por genes BRCA mutados recibirían estos medicamentos antes de desarrollar cáncer.
Esto podría tener beneficios considerables. Actualmente, las mujeres de las familias afectadas a veces optan por someterse a una mastectomía o histerectomía para prevenir la aparición de cáncer de mama o de ovario hereditario. Tomar inhibidores de Parp regularmente podría evitar la necesidad de tales operaciones.
"Sin embargo, hay efectos secundarios relacionados con la toma de estos medicamentos y ahora es una cuestión de investigación en curso determinar cómo podríamos equilibrar el riesgo de estos efectos secundarios con el beneficio potencial de prevenir el desarrollo de tumores", agregó Newell. . "Esta es exactamente la pregunta de investigación que se está abordando actualmente".
Por su parte, Sue Hayward dijo sentirse cansada después de tomar la droga. “Pero me acostumbré. En última instancia, me siento afortunado de haber tenido acceso a un medicamento como este.
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