Por qué el Reino Unido no puede confiar en los refuerzos para superar cada nueva ola de Covid | danny altman

jEn 2020, observamos con horror cómo se desarrollaban las realidades de la pandemia y su número de muertos. La mayoría apenas se atrevió a imaginar que podrían surgir vacunas efectivas en una fracción del tiempo que tomó los esfuerzos anteriores, deteniendo efectivamente la marea pandémica.

Pero a pesar del éxito de las vacunas en la reducción drástica del riesgo de hospitalización o muerte, la evolución viral tenía mucho más que ofrecernos. La avalancha de variantes altamente inmuno-evasivas fue, para la mayoría de nosotros en inmunología y virología, imprevista. Habríamos llegado a pensar que la familia de los coronavirus era bastante más estable, menos propensa a errores en términos de mutaciones, que muchos virus. Y nunca antes habíamos tenido que implementar formas relativamente nuevas de desarrollar vacunas, que involucran ARNm o adenovirus recombinantes, a esta escala y en el fragor de la batalla.

Habiendo comenzado de manera brillante, el estado actual de las cosas en la vida real es obviamente subóptimo. Las vacunas inducen rápidamente niveles extremadamente altos de anticuerpos protectores y neutralizantes en la mayoría de las personas, pero estos niveles disminuyen unos meses después de cada dosis secuencial. Mientras tanto, Omicron y la subvariante BA.2 lograron mutar casi todos los residuos de aminoácidos a los que se dirigen los anticuerpos protectores, escapando a la protección. Y así tiene el desafortunado balance que actualmente soporta el Reino Unido: más de 300,000 casos nuevos por día, a fines de la semana pasada, y una carga de casos continua de más de 3 millones, con admisiones al hospital y exceso de muertes que se mantienen en un nuevo - alto - punto de consigna. Todo esto a pesar de tener una de las tasas de vacunación más altas del mundo.

Vivimos en una tregua incómoda impuesta por refuerzos frecuentes de ARNm para mantener la carga viral "manejable". Pero hay señales de que esto no es sostenible, y que una estrategia de simplemente impulsar a perpetuidad puede no ser adecuada para su propósito. Los recientes picos de casos en Hong Kong, Dinamarca y Escocia subrayan la fragilidad de este equilibrio. Y la nueva evidencia de los últimos dos años sugiere que los encuentros con diferentes variantes de Covid o diferentes tipos de vacunas pueden alterar la efectividad de las inyecciones posteriores de maneras sorprendentes, un efecto llamado huellas dactilares inmunológicas. Esto plantea la posibilidad de que el rendimiento de los refuerzos sea aún menos predecible y eficiente en el futuro.

Sars-CoV-2 comenzó como una sola variante, a la que llamamos cepa de Wuhan. Pero ahora habitamos un mundo en el que no hay dos personas que compartan exactamente el mismo historial de exposición: nunca nos infectamos o nos infectamos de forma asintomática, leve o grave durante una o una combinación de ondas de Wuhan en Alpha, Delta, Omicron o BA.2. , y todos hemos recibido entre cero y cuatro dosis de varias vacunas. La combinación de estas exposiciones nos brinda a cada uno de nosotros un repertorio único de memoria inmunológica.

Imagine un enorme frasco de píldoras de diferentes colores, cada una particularmente buena para responder a una determinada variante, presente o futura. Alguien cuya experiencia haya sido una infección Alfa más tres dosis de Pfizer puede haber acumulado brillantemente muchas píldoras verdes a expensas de otros. Pero es menos bueno para usted si la siguiente variante necesita principalmente pastillas amarillas. Resulta que el orden y el tipo de exposición pueden afectar cómo responde nuestro sistema inmunológico más adelante.

En un artículo reciente publicado en la revista Science, comparamos la inmunidad protectora entre personas infectadas en la primera ola con la cepa original y en la segunda ola con la variante Alfa. En aquellos infectados con la segunda ola, los encuentros con la infección Alfa más dos dosis de la vacuna produjeron respuestas de anticuerpos protectoras (conocidas como neutralizantes) más bajas contra la variante Wuhan y Beta, pero respuestas más altas contra Delta. Dada la cantidad de vacunas y cepas, estas interacciones son impredecibles, pero determinarán cómo se mantendrá nuestra inmunidad para futuras olas. Necesita más investigación.

Estos son problemas complejos que requieren una investigación cuidadosa, una planificación a largo plazo, pruebas e incluso una observación inteligente de la bola de cristal. Necesitamos evaluar muchos enfoques. Algunos lugares han anunciado el lanzamiento de una cuarta dosis para las vacunas Pfizer de primera generación (que neutralizan las variantes recientes, pero de manera muy subóptima); algunos fabricantes de vacunas han pasado a centrarse en el pico de Omicron; otros están trabajando en vacunas multipropósito para incluir varias versiones pico diferentes, o enfoques estructurales inteligentes para apuntar a partes pico que serían las mismas en todas las variantes pasadas y futuras, y tal vez incluso en los coronavirus que aún esperan el cruce de murciélagos y pangolines.

Este último enfoque es emocionante y es el tema de los esfuerzos recientes en muchos equipos, incluidos los ensayos de investigación en los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. y la Universidad de Cambridge. También hay programas avanzados que buscan la vacunación intranasal (nasal) para lograr la inmunidad de la mucosa local, lo que aumenta la posibilidad de bloquear completamente la transmisión en ese sitio, y plataformas de vacunas que podrían ser mucho más duraderas.

El mensaje final es que la pandemia está muy presente y en evolución dinámica, con un camino largo y lleno de baches por delante. La opción de caminar dormido a través de esto, tomando decisiones de piloto automático basadas en lo que fue "suficientemente bueno" en la primera ola, es una que adoptamos bajo nuestro propio riesgo. Necesitamos buscar opciones además de impulsar cada ola sucesiva. En un momento en que EE. UU. ha recortado la financiación futura para la investigación de vacunas y el Reino Unido también debe mantener el impulso, esta debería ser una prioridad urgente.

• Danny Altmann es profesor de inmunología en el Imperial College London, quien ha brindado asesoramiento a la Oficina del Gabinete, la APPG sobre Covid prolongado y la UE.